Нитремед

Инструкция

Регистрационныйномер:

ЛП-003289

Торговое наименование:

Нитремед (Nitremed)

Международное непатентованное наименование:

нитрендипин

Лекарственная форма:

таблетки

Состав на одну таблетку

Действующее вещество

Нитрендипин 10,00 мг или 20,00 мг

Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон- 25 тыс., магниястеарат, докузат натрия

Описание

Для таблеток с дозировкой 10 мг

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, с фасками, с риской на одной стороне и гравировкой «10»на другой.

Для таблеток с дозировкой 20 мг

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, с фасками, с риской на одной стороне и гравировкой«20»на другой.

Фармакотерапевтическая группа:

блокатор «медленных» кальциевых каналов

Код АТХ:

С08СА08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нитрендипин — блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное, антигипертензивное действие. Уменьшает ток экстрацеллюлярного кальция (Ca2+) в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Нитрендипин является не только блокатором «медленных» кальциевых каналов, но и агонистом Ca2+-каналов с некоторым положительным инотропным действием. Отрицательный инотропный эффект маскируется рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений. При сердечной недостаточности, благодаря периферическому = вазодилатирующему действию, повышает фракцию выброса левого желудочка, способствует уменьшению размеров сердца. Антигипертензивный эффект связан также с ингибированием секреции альдостерона. Не влияет на тонус вен. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, вызывает расширение периферических и коронарных артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и незначительно — сократимость миокарда. Уменьшает пред- и постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Усиливая коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Не угнетает проводимость в миокарде. Усиливает почечный кровоток, вызывает незначительный натрийуретический эффект, особенновначале лечения.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь нитрендипин быстро и почти полностью всасывается из желудочнокишечного тракта. (Степень абсорбции составляет приблизительно 88%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) 1-3 ч, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигает 9-40 нг/мл. Эффект «первичного прохождения»через печень составляет 70-80 %.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбумином) — 96-98%, поэтому гемодиализ и плазмаферез неэффективны. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 5-9 л/кг.

Метаболизм

Метаболизируется в результате окислительных процессов в печени. В метаболизме участвуют изоферменты СYРЗА4, СУРЗА5 и СYРЗА7. Метаболиты фармакологически неактивны. Обладает эффектом «первичного прохождения» через печень. Период полувыведения (Т1/2) нитрендипина после приема внутрь составляет 8-12 ч. Ни нитрендипин, ни его метаболиты в организме не кумулируют. У пожилых пациентов увеличивается Ту, при циррозе печени площадь под кривой «концентрация — время» (АUС) и максимальная концентрация в плазме крови увеличиваются.

Выведение

Нитрендипин выводится в виде четырех полярных метаболитов преимущественно через почки (около 77 % принятой дозы), остальная часть выводится с желчью через кишечник (30 %). Менее 0,1% принятой дозы выводится в неизменном виде с мочой. Общий плазменный клиренс — 1,3 л/мин.

Показания к применению

Артериальная гипертензия

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к нитрендипину и/или к любому из вспомогательных веществ препарата, к другим производным 1,4-дигидропиридина;
  • тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт.ст.);
  • кардиогенный шок;
  • гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз: скорость кровотока более 4,0 м/с, средний градиент более 2 40 мм рт ст, площадь отверстия менее 1,0 см2, индекс площади отверстия менее 0,6 см22);
  • острый период инфаркта миокарда(в течение первых 4-х недель);
  • нестабильная стенокардия;
  • одновременный прием с рифампицином;
  • редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазыили глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет.

С осторожностью

  • Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
  • синдром слабости синусового узла;
  • аортальныйстеноз или митральный стеноз;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • артериальная гипотензия;
  • печеночная, почечная недостаточность;
  • при увеличении дозыу пациентов пожилого возраста;
  • одновременное применениес ингибиторами или индукторами изофермента СYРЗА4.

Применениепри беременностиив период грудного вскармливания

Нитремед противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

В исследованиях, проведенных на лабораторных животных, было показано, что тестированные дозы нитрендипина были токсичнымикак для матери,так и для потомства, что проявлялось в ряде легких пороков развития у детенышей. Адекватных и строго контролируемых исследованийубеременных женщинне проводилось.

Грудное вскармливание

В экспериментах на лабораторных крысах было показано, что нитрендипин выделяется в молоко лактирующих крыс. Концентрация нитрендипина в молоке соответствовала его концентрации в плазме крови. Специальных клинических исследований на людях не проводилось.В связи с недостаточностью данных по проявлению эффекта нитрендипина при кормлении ребенка грудью рекомендуется прервать кормление.

Способ применения и дозы

Нитремед применяют внутрь, после еды, проглатывая таблетку целиком и запивая достаточным количеством воды. Для облегчения проглатывания таблетку можно разделитьна части по риске, которая не предназначена для деления таблетки на дозы! Не рекомендуется запивать таблетки грейпфрутовым соком (см. раздел «Особые указания»)!

Нитрендипин чувствителен к свету, поэтому таблетки должны извлекаться из блистера непосредственно перед употреблением!

Лечение назначают строго индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и на длительныйсрок.

Нитремед в дозировке 10 мг назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки, утром и вечером (20 мг нитрендипинав сутки). В случае недостаточного снижения артериального давления 3 суточная доза может быть увеличена до 2 таблеток по 10мг 2 раза в сутки (40 мг нитрендипинав сутки).

Нитремед в дозировке 20 мг назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки утром (20 мг нитрендипина в сутки). В случае недостаточного снижения артериального давления суточная доза может быть увеличена до 1 таблетки по 20 мг 2 раза в сутки (40 мг нитрендипинав сутки).

Максимальная суточная доза составляет 40 мг нитрендипина.

Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу: при последующем приеме необходимо следовать предписанному режиму приема препарата.

Препарат применяют в монотерапии или в комбинированной терапии в сочетании с диуретиком, ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистом рецепторов ангиотензина  II β-адреноблокатором.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с половиныначальной дозы; при увеличении дозыследует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции почек в специальной коррекции дозыне нуждаются.

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм нитрендипина может быть замедлен. Поскольку терапевтический эффект препарата у таких пациентов может быть усилен и/или пролонгирован, лечение начинают с низких доз (10 мг в сутки) при тщательном наблюдении за состоянием пациента. При выраженном снижении АД даже при низких дозах необходимо лечение прекратить.

Побочное действие

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота не известна (не может быть оцененана основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со сторонынервной системы: очень часто — головная боль (особенно в начале лечения, проходящая); нечасто — парестезия, головокружение, повышенная утомляемость, обморок, нервозность.

Нарушения со стороныорганазрения: нечасто — нарушение зрения,нечеткость зрения.

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — головокружение.

Нарушения со стороны сердца: часто — стенокардия и далее возможно утяжеление приступов стенокардии, ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — периферические отеки (особенно в начале лечения, проходящие); нечасто — выраженное снижение АД; редкие -— лейкоцитокластический васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор; очень редко — гиперплазиядесен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности ферментов печени, особенно трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — приливыкрови к коже лица (особенно в начале лечения, проходящие); нечасто — кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, фотосенсибилизация; очень редко — эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенные позывык мочеиспусканию, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — эректильная дисфункция, гинекомастия, меноррагия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — увеличение веса, повышенное потоотделение; очень редко — лихорадка.

Передозировка

Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД (вплоть до развития коллапса), подавление функции синусового узла, брадикардия, тахикардия.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь. Антидотом являются препараты кальция: показано медленное внутривенное введение 10 % растворов кальция хлорида или кальция глюконата с последующим переключением на длительную инфузию.

При выраженном снижении АД -— внутривенное введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости — атропин, изопреналин или электрокардиостимулятор.

Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействиес другими лекарственными средствами

При одновременном применении нитрендипин повышает концентрацию в плазме крови: хинидина, теофиллина и дигоксина (почти в два раза). При одновременном приеме нитрендипинаи дигоксина следует контролировать появление симптомов передозировки дигоксина или проводить контроль концентрации дигоксина в плазме крови и, при необходимости, снижать дозу дигоксина.

Миорелаксанты (панкурония бромид, векуроний): длительность и выраженность эффектов миорелаксантов повышена у пациентов, принимающихнитрендипин. Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм нитрендипина. Прием последнего с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации нитрендипина в плазме крови, что сопровождается усилением антигипертензивного эффекта. При регулярном приеме грейпфрутового сока подобный эффект может проявляться даже на протяжении 3 дней с момента его последнего приема.

Нитрендипин метаболизируется с помощью изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450, который находится в печениив слизистой оболочке кишечника. Лекарственныесредства, ингибирующие или индуцирующие этот изофермент, могут влиять на эффект «первичного прохождения» через печень или плазменныйклиренс нитрендипина.

Антигипертензивный эффект нитрендипина ослабляют: — нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — задерживают натрий (Na+) и блокируют синтез простагландина(Рg) почками;

  • препараты Са2+;
  • эстрогены- задерживают Na;
  • симпатомиметики, индукторы микросомальных ферментов печени, в т.ч. рифампицин, рифампин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал — значительно снижают биодоступность нитрендипина.

Если доза нитрендипина в связи с его одновременным применением с фенитоином, Фенобарбиталом и карбамазепином была увеличена, то после прекращения приема противосудорожных препаратов она вновь должна быть уменьшена.

Рифампицин сильно индуцирует ферментативную систему цитохрома Р450 344. Одновременное применение рифампицина и нитрендипина приводит к значительному уменьшению биодоступности нитрендипина (а также других дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов), и к ослаблению его антигипертензивного эффекта. Одновременное применение нитрендипина с рифампицином противопоказано.

Антигипертензивный эффект нитрендипина усиливают: —  α и β-адреноблокаторыи/или другие гипотензивные средства: уменьшая печеночный кровоток, повышают концентрацию нитрендипинав плазме крови;

  • ингаляционные анестетики;
  • диуретики: могут привести к увеличению экскрециинатрия почками;
  • циметидин и ранитидин (хотя и в меньшей степени) могут вызывать увеличение плазменных концентраций нитрендипинаи, таким образом, усиливать его эффект;
  • трициклические антидепрессанты, противовирусные препараты (ампренавир, атазанавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир), противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол, флуконазол), противоэпилептические средства (вальпроевая кислота), противомикробные препараты (квинупристин, дальфопристин), антибиотики (эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, рокситромицин): являясь сильными ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, в частности изофермента СYРЗА4, увеличивают биодоступность нитрендипина в результате снижения его метаболизмавпечени, приводя к увеличениюего концентрации в плазме крови.

При одновременном применении нитрендипина с кетоконазолом, итраконазолом или флуконазолом пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача при постоянном контроле артериального давления; в случае необходимости, врач может принять решение о снижении дозы нитрендипина. Нефазодон, являясь мощным ингибитором цитохрома Р450 3А4, может приводить к увеличению концентрации нитрендипинав плазме крови.

Нитраты, препараты лития (Li+) усиливают токсические эффектынитрендипина (тошноту, рвоту, диарею,атаксию,тремор, шум в ушах).

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.

Особые указания

Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на части по риске, которая не предназначена для деления таблеткина дозы!

Прием дигидропиридинов требует строгой стандартизации в отношении приема пищи и напитков.

Грейпфрутовый сок снижает метаболизм нитрендипина, способствует усилению его 6 эсасываемости в желудочно-кишечном тракте, приводя к увеличению концентрации витрендипина в плазме крови, что сопровождается усилением антигипертензивного эоФекта. При регулярном приеме грейпфрутового сока подобный эффект может проявляться даже на протяжении 3 дней с момента его последнего приема.

Вo время лечения следует воздерживаться от одновременного применения препарата с приемомалкоголя.

Несмотря на отсутствие у препаратов — блокаторов «медленных» кальциевых каналов синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Препарат следует с осторожность применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью; не рекомендуется применять препарат при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности.

Возможно возникновение незначительно или умеренно выраженных периферических отеков при применении препаратов нитрендипина, особенно в начале лечения, отеки проходящие. При этом необходимо тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением нитрендипина, от симптомов прогрессирования дисфункции левого желудочка у пациентов с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью.

В случаях декомпенсированной сердечной недостаточности, а также при синдроме слабости синусового узла при отсутствии электрокардиостимулятора, требуется особое вниманиексостоянию пациента и регулярный контроль сердечной деятельности.

В редких случаях у пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, а также — в единичных случаях — развитие инфаркта миокарда после начала применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов или после увеличения их дозировки. Механизм развития данного явленияне изучен.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с половины начальной дозы: при увеличении дозыследует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в специальной коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в наблюдении и возможной коррекции дозы препарата: им назначают минимально возможную дозу.

Детям и подросткам (менее 18 лет) препарат не назначают в связи с отсутствием достаточного опыта относительно последствий приема препарата в этой возрастной группе.

Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества лактозы моногидрат.

Пациентам с редким наследственным заболеванием непереносимости лактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы препарат принимать не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортнымисредствами, механизмами

В период лечения (особенно вначале, при коррекции доз в связи с переходом на другую терапию) необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторныхреакций.

Форма выпуска

Таблетки. 10 мг и 20 мг.

По 10 таблеток в блистер из оранжевой пленки ПВХ/алюминиевой фольги.

По 2,3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступномдля детей месте!

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Производитель

ПРО.МЕД.ЦС Прагаа.о.,

Телчска 377/1, Михле,140 00 Прага 4, Чешская Республика

Юридическое лицо,на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ПРО.МЕД.ЦС Прагаа.о., Телчска 377/1, Михле, 140 00 Прага 4, Чешская Республика

Организация, принимающая претензии потребителя

Уполномоченный представитель владельца регистрационного удостоверенияв России:

ЗАО «ПРО.МЕД.ЦС»,

115193.г. Москва, ул. 7-я Кожуховская,д.15, стр.1.

Тел/факс: +7 (495) 679-07-03, +7 (985) 993-04-15

е-mail: info@promedes.ru

сайт: www.promedcs.ru

Изображения продукта

Сайт